Endokrinologie
Osteoporóza
SUO letní semestr 2024
MUDr. Ingrid Rýznarová
Obsah
•Hypothalamus
•Hypofýza
•Štítná žláza
•Nadledvinky
•Slinivka břišní
•
• Osteoporóza a osteomalácie
Hypothalamus a hypofýza
Hypothalamus – část mezi mozku, český název podhrbolí. Připravuje organismus na zátěžové
situace,např fyzická a psychická zátěž.
Funkce hypothalamu
Tvorba hormonů:
•Antidiuretický hormon (vasopresin, ADH)
•Oxytocin
po neurosekrečních drahách dopravovány do neurohypofýzy -> vyplavovány do krve.
Uvolňuje:
•hypofýzotropní hormony (řídí činnost adenohypofýzy)
Dále řídí:
•pocity hladu, žízně, termoregulaci, kontrola emocí, sexuální aktivita, porucha spánku, sfinkterové
poruchy, pocení ….
Hypothalamus
Komplikovaný systém-regulace
•štítné žlázy
•nadledvin
•pohlavních žláz
•sekrece růstového hormonu(GH)
•prolaktin (PRL)
•vasopresin, ADH
•Oxytocin
Koordinuje vnitřní orgány a jejich komplexní odpověď
•
•
•
Hypothalamická jádra spoje do neurohypofýzy
Hormony
Liberiny
hypothalamo-hypofyzárním krevním oběhem dopravovány do adenohypofýzy
•Tyroliberin (TRH) spouští sekreci thyrotropinu(TSH)
•Luliberin (LHRH) uvolňujícím faktorem folikulárního hormonu
•FSH RH somatostatin (SST, GHIF) zastavuje tvorbu růstového hormonu
•Somatokrinin podporuje produkci růstového hormonu
Hormony
Vazopresin(Antidiuretický hormon)
•v oblasti tvorby jsou osmoreceptory, reagují na změnu koncentrace iontů v plazmě a extracelulární
tekutině
Poškození: vznik žíznivky (diabetes insipidus),nadměrné pití a neschopnost zadržet vodu v organismu
Oxytocin
•ovlivňuje děložní stahy(rychlost a frekvenci),rozvolňuje vazivo v oblasti pánve při porodu, výron
mléka při kojení
endokrinní system.jpg
Hypofýza
Řídící endokrinní žláza
Malá žláza (1cm,jako třešeň), 0.6g
Spojena malou stopkou s hypothalamem
Tvořena 2 laloky:
•přední adenohypofýza
• zadní neurohypofýza
Hypofýza
Adenohypofýza-přední lalok
Hormony:
•Tyreotropní hormon TSH
•Adrenokortikotropní hormon ACTH
•Prolaktin
•Somatotropní hormon –GH(růstový hormon)
•Folikuly stimulující hormon FSH
• Luteotropní hormon -LH
Vyšetření-indikace
1.Poruchy funkce
Hypofunkce - hypopituitarismus
•Izolovaný
•Komplexní ->panhypopituarismus
Hyperfunkce
Cushinguv syndrom, Gigantismus,
Akromegalie, Prolaktinom, Tyreotoxikoza
2.Expanzivní procesy v oblasti tureckého sedla
mohou mít i funkční aktivitu
Vyšetřovací postup
1.Zobrazovací metody
•MR,CT
2.Hormonální vyšetření:
•bazální hodnoty
•stimulační testy
• inhibiční testy
3.Biochemické vyšetření
4.Oční vyšetření
Panhypopituitarismus
celkově snížená funkce hypofýzy
•
•Porucha produkce kortizolu
•Centrální hypothyreoza
•Hypogonadismus
•Deficit STH
Funkční poruchy- izolované
•Centrální hyperthyreóza
nebo
•Cushingův syndrom
nebo
•Akromegalie
nebo
•Gigantismus
Klinický obraz poškození hypofyzy
Deficit Růstového hormonu (GH)
•V dětství –zpomalení až zástava růstu
•V dospělosti-snížení svalové hmoty, fyzické + kardiální výkonnosti, únava,…
Deficit (LH+FSH) ->Hypogonadismus
Deficit TSH->Centrální hypothyreóza
Deficit ACTH->Centrální hypokortikalismus
glukokortikoidy + androgeny
Deficit prolaktinu->alterace reprodukce
Akromegalie a gigantismus
Zdroj nadprodukceà adenom
Nadměrná koncentrace růstového hormonu (GH ,STH)
Gigantismus –před ukončením růstu -> celkový růst
Akromegalie- po ukončení růstu ->růst akrálních částí těla
ruce, nohy, čelisti, uši, nos
•Organomegalie
•Postižení pohybového aparátu
•Kardiovaskulární onemocnění-hypertenze, ateroskleróza, kardiomyopatie
•Diabetes mellitus- inzulinorezistence
Gigantismu a nanismus
Hypofýza-zadní lalok
Hormony: Oxytocin
ADH
Diabetes insipidus centralis
Nedostatečná sekrece ADH (vasopresin)
•Polyurie
•Polydipsie
•
Diagnostika
•Koncentrační pokus
Léčba
•Substituce desmopresinem
Syndrom nepřiměřené sekrece ADH(SIADH)
Zvýšená sekrece ADH
•Normovolemická hypoosmolalita a hyponatremie
Neurologické příznaky
•Bolesti hlavy, nauzea, zvracení, křeče, koma
Léčba
•Akutní symptomatická XX chronická hyponatremie
Sekundární SIADH
•Nádory, postižení CNS, polékový, onemocnění plic
Štítná žláza
Hypothyreóza
Poruchy sekrece hormonů
(nejčastější hormonální poruchy)
T3 trijodthyroni
T4 thyroxin
Kalcitonin
Hypothyreóza
Primární příčiny
•Chronická autoimunní Hashimotova thyreoiditida
•Stp. destrukci štítnice– operace, zevní ozáření
•Vrozené defekty syntézy
•Nadměrný přísun jodu-i.v. kontrast, léky
•Jodový deficit
Sekundární příčiny
•Hypopituarismus –porucha v oblasti hypofýzy
Klinický obraz
Únava, zimomřivost
•Zpomalení metabolismus-vzestup hmotnosti, hypercholesterolémie •Kůže – suchá, ztluštění kůže a
podkoží->ukládání glykosaminoglukanů (myxedém), suchost vlasů
•GIT příznaky-zácpa, nechutenství
•Kardiovaskulární příznaky-srdeční selhání, bradykardie
•Neurologické – svalová slabost, zpomalené psychomotorické tempo, svalové křeče
•Hlas – zhrubělý, chraplavý
Diagnostika a terapie
Laboratorní odběry:
•TSH, fT4, fT3
Rozlišení centrální a periferní poruchy
•Sonografie, CT, MR, scintigrafie,cytologické vyšetření
•
Terapie
•Substituce hormonů
Hyperthyreosa
Primární porucha
Postižení samotné štítné žlázy
•Graves-basedowova choroba-AIT(produkce protilátek proti TSH receptoru
•Toxický adenom
•Toxická polynodozní struma
•Amiodaronem indukovaná hyperthyrosa
•Tyreoiditidy
•Folikulární karcinom
•
Sekundární porucha
•postižení hypofýzy->nadměrná sekrece TSH
Hyperthyreosa
Zvýšená sekrece a působení hormonů štítné žlázy
Klinický obraz
•Hypermetabolismus
•Pocení
•Hubnutí
•úzkost, neklid
•slabost, unavitelnost
•poruchy menstruačního cyklu
•průjem
Hyperthyreosa-
Oční příznaky:
Dalrymplův příznak - retrakce očního víčka
Kocherův příznak- upřený pohled
Graefeho příznak- pohled dolů a chybí souhyb horního víčka
Hyperthyreosa
Léčba:
•Tyreostatika-blokují biosyntézu hormonů
Tyrozol, Favistan, Propycil
•Operace-tyreoidektomie
•Radioaktivní jód
Struma
Struma (medicína) – Wikipedie Chronický zánět štítné žlázy (tyreoiditida), Hashimotova struma -
příznaky, projevy, symptomy - Příznaky a projevy nemocí
Příštítná tělíska
Na zadní straně štítné žlázy -2 nahoře+ 2 dole
•Produkce parathormonu
•Zvyšuje hladinu Ca v krvi
•Stimuluje osteoklasty –uvolňuje Ca z kostí
•V ledvinách zvyšuje reabsorpci Ca
Příštítná tělíska
primární hyperparathyreoza
Klinické příznaky:
•Osteoporóza
•Nefrolithiaza
•Peptický vřed
•Akutní pankreatitida
•Hypertenze
•Poruchy srdečního rytmu
•Psychické a nervosvalové příznaky
Diagnostika
Laboratorní
•Vysoká sérová koncentrace PTH
•Vysoká kalcemie
Sonografie, CT, MR, scintigrafie
ÚNM
Nadledviny
Stavba nadledvin
Kůra nadledvin
Řízena hypofýzou->ACTHàkortizol
Produkuje:
•Kortizol- připravuje organismus na zátěž, zvyšuje glukosy, má protizánětlivý efekt
•Androgeny
•Aldosteron- reguluje hospodaření s Na
Při přebytku nastává Cushingův syndrom (tloustnutí v obličeji a břiše, hypertense)
Při nedostatku hypotenze, celková adynamie
Stavba nadledvin
Dřeň nadledvin
Adrenalin připravuje na zátěž : zvyšuje srdeční frekvenci, systolický tlak, stažlivost,
vazodilataci ve svalech, vazokonstrikci v kůži, uvolňuje svaly dýchací soustavy, zvyšuje hladinu
krevní glukózy
Noradrenalin – vazokonstrikce, zvýšení diastolického tlaku
Onemocnění nadledvin
Onemocnění kůry nadledvin
Hypokortikální insuficience
Cushingův syndrom
Primární hyperaldosteronismus a Connův syndrom
Onemocnění dřeně nadledvin
Feochromocytom
Onemocnění kůry nadledvin
snížená sekrece kortizolu
Primárně postižení nadledvin àAddisonova choroba
Příčina: autoimunní proces, metastatické postižení, hemorhagie, infekce, hemochromatóza,
amyloidóza, poléková insuficience
Sekundárně à onemocnění hypothalamo-hypofyzárního systém
Příčina: cysty, tumory, záněty, cévní postižení
Hypokortikalismus
Klinický obraz:
•Slabost
•únavnost
•anorexie
•Hubnutí, bolesti břicha, průjem,
•myalgie
•hypotenze
•Hypoglykemie
•
•Hyperpigmentace u primárního postižení, zvýšení POMC,ACTH
Hyperpigmentace
Diagnostika a diferenciální diagnostika hypokortikalizmu Vyšetření kůže | Interní propedeutika.cz
2.0
Akutní hypokortikální nedostatečnost –Addisonská krize
Život ohrožující stav
•akutní krvácení do nadledvin-meningokoková sepse
•Chronická insuficience při akutním onemocnění
•
Vyšetření
•Sérová hladiny kortizolu
•Stimulační test
•ACTH test
•Stanovení ACTH
Hypokortikální insuficience
Terapie:
•Substituce glukokortikoidů
•Hydrokortizon 10-30 mg p.o., Hydrokortizon 300-400mg iv
•Fludrikortizon
Cushingův syndrom a Cushingova choroba
Cushingův syndrom
•dlouhodobé vysoké hladiny kortizolu v cirkulaci
•
•
Cushingova choroba
•Cushingův syndrom v důsledku nadměrné tvorby ACTH adenomem hypofýzy
Cushingův syndrom a Cushingova choroba
Nadbytek kortizolu
•Centrální obezita
•Tenká kůže a strie
•Kožní infekce
•Hematomy
•Svalová atrofie
•Hypertenze
•Cukrovka
•Osteoporóza
Cushingův syndrom
Primární hyperaldosteronismus a Connův syndrom
Autonomní nadprodukce aldosteronu v kůře nadledvin
Connův syndrom- primární hyperaldosteronismus nadprodukce aldosteronu adenomem kůry nadledvin
Sekundární hypertenze, hypokalemie
Dřeň nadledvin Feochromocytom
•Nádor z chromafinní tkáně sympatiku
Nadprodukce
•Noradrenalinu
•Adrenalinu
•Dopaminu
Klinika
•Změny TK
•Bolest hlavy, pocení, arytmie, zblednutí, zarudnutí,
•Bolest na hrudi, DM
Dřeň nadledvin - Feochromocytom
Diagnostika
•Stanovení metanefrinů
•normetanefrinů v séru
•
Terapie
•Adrenalektomie
•Extirpace extraadrenálně uloženého tumoru
•Farmakologická příprava
Osteoporóza
Skelet je dynamický orgán, který se skládá z více než 200 samostatných kostí, které mají
mechanickou, ochrannou a metabolickou funkci
Skládá se ze dvou druhů kostí:
Kortikální kost: zevní hutný obal (~80 % celkové hmoty skeletu)
Trabekulární kost: systém propojených trámců uvnitř kortikálního obalu (~20 % hmoty skeletu)
Femur
Trabekulární kost
Kortikální
kost
Periost
Haversův systém
Obratle
Kostra je tvořena kortikální a trabekulární kostí
Převzato z Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism.
6th ed. 2006:7-11.
Hlavní téma
Toto schéma popisuje stavbu a funkci kostí ve skeletálním systému.
Doplňkové informace
•Více než 200 kostí dospělého člověka představuje asi 17 % celkové váhy těla^1.
•Mimo svou podpůrnou funkci plní skelet tři základní role: mechanickou (pohyb a stabilita),
ochrannou (absorbuje traumata a tlak) a metabolickou (minerální homeostáza)^1,2.
•Existují dva makroskopicky odlišné druhy kostí: kortikální a trabekulární^1,2.
•Kortikální kost představuje ~80 % hmoty skeletu. Tvoří hutný, ochranný, zevní obal^1,2.
•Trabekulární kost - ~20 % hmoty skeletu. Má voštinovitý charakter a obklopuje kostní dřeň^1,2.
•Poměr kortikální a trabekulární kosti se liší podle anatomické lokality^1,3.
•Každý typ kosti má stejné funkční vlastnosti, ale může reagovat rozdílně v závislosti na věku,
stresu, chorobných stavech a vystavení terapeutickým zásahům^1.
1. Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6th ed.
2006:7-11.
2. Baron R. General Principles of Bone Biology. 5th ed. 2003:1-8.
3. Lindsay R and Cosman F. Treatment of the Postmenopausal Woman. 2nd ed. 1999:305-314.
Kortikální kost
Zevní hutný obal kosti; určuje její tvar
80 % hmoty skeletu
Základní funkce
Poskytuje biomechanickou oporu
Místo pro připojení šlach a svalů
Ochrana proti nadměrné zátěži
Míra kostního obratu 2-3 % ročně
shadow cortical bone 2
Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6th ed.
2006:7-11.
Hlavní téma
Toto schéma ukazuje mikro CT obraz kortikální kosti, hutného zevního obalu, který určuje tvar
lidské kosti^1.
Doplňkové informace
•Kortikální kost je tvořena překrývajícími se subjednotkami, které se nazývají osteony, nebo-li
Haversův systém, a vznikají z koncentrických vláken mineralizovaného kolagenu^1,2.
•Osteony jsou podélně orientované a nepravidelně propojené, obklopují cévy, nervová vlákna a síť
kanálků v rámci svého dynamického mikroprostředí^3.
•Vnitřní povrch kortikální kosti se nazývá endost, což je primárně místem přestavby kosti a
metabolických aktivit^1,3.
•Vnější povrch je znám jako periost a je to místo, kde se tvoří nová kost (apozice)^1,3.
1. Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6th ed.
2006:7-11.
2. Seeman E, Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-2261.
3. Seeman E. Osteoporos Int 2007;18:123-128.
Trabekulární kost
Spongiózní pletivo jemných trámců kosti - trabekula
20 % hmoty skeletu
Základní funkce
Metabolismus minerálů
Síla a pružnost
Vyšší míra kostního obratu v porovnání s kortikální kostí
Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6th ed.
2006: 7-11; Image courtesy of A. Boyde
Hlavní téma
Toto schéma ukazuje mikro CT obraz kortikální kosti, hutného zevního obalu, který určuje tvar
lidské kosti^1.
Doplňkové informace
•Kortikální kost je tvořena překrývajícími se subjednotkami, které se nazývají osteony, nebo-li
Haversův systém, a vznikají z koncentrických vláken mineralizovaného kolagenu^1,2.
•Osteony jsou podélně orientované a nepravidelně propojené, obklopují cévy, nervová vlákna a síť
kanálků v rámci svého dynamického mikroprostředí^3.
•Vnitřní povrch kortikální kosti se nazývá endost, což je primárně místem přestavby kosti a
metabolických aktivit^1,3.
•Vnější povrch je znám jako periost a je to místo, kde se tvoří nová kost (apozice)^1,3.
of the Postmenopausal Woman. 2nd ed. 1999: 305-314.
5. Seeman E. N Eng J Med 2006;354: 2250-2261.
6. Eriksen EF, et al. Bone Histomorphometry 1994: 13-20.
7. Seeman E. Osteoporos Int 2007;18:123-128.
Osteoklasty jsou buňky, které resorbují kost
Slide 5
Osteoklast
Povrch kosti resorbovaný osteoklastem
Upraveno dle: http://www.brsoc.org.uk/gallery/arnett_osteoclast.jpg.
Foto použito se souhlasem © Tima Arnetta, Společnost pro výzkum kosti.
osteoblast
Hlavní téma
Toto schéma představuje naskenovaný elektronový mikrograf osteoklastem resorbované kosti^1.
Doplňkové informace
•Osteoklasty se diferencují z hematopoetických kmenových buněk. Jejich funkcí je resorpce kostí a
mají životně důležitou roli ve vývoji skeletu, růstu, vyživování a kalciovém metabolismu^2.
•Resorbují minerální i organickou složku kosti tím, že se navážou na kostní matrix, polarizují a
vytvoří nepravidelnou hranici na povrchu kosti s cílem oddělit resorbovanou oblast^2.
•Rozklad kostního minerálu dále pokračuje sekrecí kyselin a enzymů rozrušujících kolagen na
povrchu kosti^2.
•Jakmile jsou produkty resorpce odbourány, osteoklast buď začne působit na jiném místě (jak je
vidět na obrázku z elektronového mikroskopu výše) nebo odumře, podléhá apoptóze^2.
•Fragmenty kolagenu a rozpustné kalcium a fosfáty vzniklé odbouráváním kosti se uvolňují do
oběhu^3.
•Výzkum identifikoval, že RANK ligand je základním mediátorem formování, funkce a přežití
osteoklastů.
1. Electron micrograph reproduced with the permission of The Bone Research Society;
http://www.brsoc.org.uk/gallery/arnett_osteoclast.jpg Accessed 2/19/2009.
2. Bar-Shavit Z. J Cell Biochem 2007;102:1130-1139.
3. Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342.
Zdravý skelet se vyznačuje rovnováhou mezi úbytkem a novotvorbou kosti
Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed.
2003:1-8.
Bringhurst FR, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. 2005:2238-2249.
Lindsay R, et al. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd ed.
1999:305-314.
Picture3 Picture1 Picture2
Klidový stav
Reverze
Aktivace
Při zvýšeném kostním obratu převažuje úbytek kosti
Novotvorba:3 měsíce
Resorpce:10 dní
Picture4
Hlavní téma
Dospělý skelet podstupuje permanentní cyklus odbourávání a novotvorby kosti, který se nazývá
přestavba^1,2.
Doplňkové informace
•Přestavba je kombinace aktivity osteoklastů (odbourávání) a osteoblastů (novotvorba), při které je
stará kostní tkáň nahrazena novou^1.
•Přestavba se liší od stavby (tvorba nové kosti), která vede k čistému nárůstu kostní hmoty^3.
•Přestavba je průvodním jevem sil generovaných mechanickým stresem, a probíhá ve 4 fázích^4:
-Aktivace: povrch kosti v klidové fázi se mění v přestavující se povrch. Prekurzory osteoklastů
fúzují a tvoří mnohojaderné osteoklasty ^3-6.
-Odbourávání: osteoklasty rozrušují kostní matrix použitím acidifikace a proteolytické digesce
v samostatných kruhových Howshipových lakunách, následně opouštějí místo resorpce anebo
odumřou^3-6.
-Reverze: jakmile osteoklasty resorbují kostní matrix, osteoblasty jsou směřovány k povrchu
kosti^3-6.
-Novotvorba: osteoblasty vytvoří v resorbované kosti nový osteoid (kolagenovou bezminerálovou
matrix), čímž vznikne základní struktura pro minerální depozici (převážně hydroxyapatit). Tato
matrix se postupně zpevňuje a vytvoří kost^3-6.
•Odbourávání trvá ~30 dní u kortikální a ~43 dní u trabekulární kosti^7.
•Novotvorba trvá ~ 90 dní u kortikální a ~145 dní u trabekulární kosti^7.
•V situacích, kdy je vysoká míra přestavby, se může zvýšit křehkost kostí^8.
1. Roodman GD. N Engl J Med 2004;350:1655-1664.
2. Seeman E and Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-2261.
3. Dempster DW. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 6th ed.
2006:9.
4. Bringhurst FR, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. 2005:2238-2249.
5. Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed.
2003:1-8.
6. Lindsay R and Cosman F. Treatment of the Postmenopausal Woman. 2nd ed. 1999:305-314.
7. Eriksen EF, et al. Bone Histomorphometry 1994:13-20.
8. Heaney, RP. Bone 2003:457-465.
Nadměrná resorpce kosti přispívá ke vzniku osteoporózy
norm
Zvýšené
riziko
zlomenin
Obrázek od Davida W. Dempstera, PhD.
Hlavní téma
Obrázky ukazují mikroCT skeny biopsií normálních a osteoporotických párových lopat kosti kyčelní u
pacienta ve věku 53 a 58 let.
Doplňkové informace
•Osteoporóza je onemocnění kosti charakterizovaná úbytkem kostní hmoty a mikroarchitektonickým
poškozením kostní tkáně, která predisponuje pacienta ke zvýšenému riziku zlomenin^1-3.
•Hustota kostního minerálu a strukturální integrita určují pevnost kosti^1. Zrychlená přestavba
kosti může vést k čistému úbytku kosti, který způsobuje strukturální fragilitu a náchylnost
k zlomeninám^3,4.
•Kostní makroarchitektura (tvar a geometrie), mikroarchitektura (trabekulární a kortikální
architektura), matrix a složení kostního minerálu, stupeň mineralizace, kumulace mikropoškození a
míra kostního obratu přispívají ke strukturální charakteristice kosti^1,3,4.
1. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. NIH
Consensus Statement. JAMA 2001;285:785-795.
2. Sambrook P, et al. Lancet 2006;367(9527):2010-2018.
3. Heaney, RP. Bone 2003;33:457-465.
4.Chavassieux et al. Endocrine Reviews 2007;28(2):151-164.
Osteoporóza je běžná nemoc se zvýšeným rizikem zlomenin v celém skeletu
Systémové onemocnění skeletu charakterizované úbytkem kostní hmoty a poškozením mikroarchitektury
kostní tkáně, s následným zvýšením fragility kostí a náchylností ke zlomeninám
Jejím typickým projevem je, že úbytek kostní hmoty převáží nad její novotvorbou
Boyle WJ, et al. Nature 2003;423: 337-342
Zdravá kost
“Osteoporóza je jedna z nejběžnějších a nejvíce ohrožujících chronických onemocnění, je to globální
zdravotnický problém.”
International Osteoporosis Foundation
Osteoporóza
“Osteoporóza vystavuje milióny žen zvýšenému riziku zlomenin, potenciálním životním změnám a
dlouhodobým oslabujícím účinkům.”
WHO
Definice osteoporózy:
Hlavní téma
Osteoporóza je charakterizována abnormálně zvýšeným odbouráváním kosti zprostředkovaným
osteoklasty, který vede k poklesu pevnosti kosti a zvýšení rizika zlomenin^1.
Doplňkové informace
•Obrázky ukazují mikro CT zdravé a osteoporotické kosti.
•Podle WHO je:“Osteoporóza systémové onemocnění skeletu charakterizované nízkou denzitou kostního
minerálu a poškozením mikroarchitektury kostní tkáně s následným zvýšením fragility kosti”^2.
Reference:
1.Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342.
2.World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of
Osteoporosis: Report of a WHO Scientific Group. 2003.
Lanham-New SA. Proc Nutr Soc. 2008;67: 163-176; Burger H, et al. Am J Epidemiol 1998;147: 871-879;
Recker R, et al. J Bone Miner Res 2000;15:1965-1973; Sambrook P, et al. Baillieres Clin Rheumatol
1993;7: 445-457; Weaver CM, et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral
Metabolism. 7th ed. 2008:206-208.
Kostní hmota rychle ubývá s nástupem menopauzy
Nástup menopauzy *
Dosažení maxima
kostní hmoty
Věk (roky)
10
20
40
50
60
70
80
30
0
Tvorba
>
Resorpce
Maximum kostní hmoty
Resorpce
>
Tvorba
Úbytek kosti
•Během tohoto časového období probíhá menopauza
Hlavní téma
Změny v rovnováze mezi úbytkem a novotvorbou způsobují přírůstky a úbytky kostní hmoty, které se
vyskytují u žen během jejich životního cyklu^1.
Doplňkové informace
•Kost je dynamická tkáň, která prochází procesem úbytku a novotvorby, souhrnně nazývaným přestavba
kosti^1. Během puberty nastupuje období rychlého přírůstku kostní hmoty; během 4 let přibude 40%
kostní hmoty^2. Vrcholu tvorby kostní hmoty je dosaženo ve věku 18 let^3.
•Kostní hmota zůstává na stejné úrovni do menopauzy, kdy snížením hladiny estrogenu, spolu se
stárnutím, může nastoupit fáze relativně rychlého úbytku kosti^4.
•Po menopauze se úbytek kosti zpomaluje. Avšak po 70. roce věku můžeme pozorovat druhou fázi
zvýšeného úbytku kosti, což může být způsobeno faktory zahrnujícími nedostatek vitaminu D a úbytkek
svalové hmoty^6.
1.Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342.
2.Weaver CM, et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th
ed. 2008:206-208.
3.Sambrook P, et al. Baillieres Clin Rheumatol 1993;7:445-457.
4.Recker R, et al. J Bone Miner Res 2000;15:1965-1973.
5.Burger H, et al. Am J Epidemiol 1998;147:871-879.
6.Kiel DP, et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th
ed. 2008:98-102.
Diagnostika osteoporózy pomocí celotělové DXA: Definice podle WHO
DXA = Dvouenergiová rentgenová absorpciometrie (denzitometrie)
V klinické praxi slouží k diagnostice osteoporózy
Měření BMD hlavně v oblasti páteře a kyčle
T-skóre porovnává pacientovu BMD s průměrnou hodnotou mladé zdravé populace
World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevence a management osteoporózy:Zpráva
WHO Scientific Group. 2003.
National Osteoporosis Foundation. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis.
2008
Normální hustota
kostní tkáně
Osteopenie
- 1.0
- 2.5
Osteoporóza
Hlavní téma
Normální hustota kostního minerálu (BMD) je definována jako hodnota nacházející se v toleranci
směrodatné odchylky (SD) od průměrné hodnoty mladé dospělé osoby (T-skóre ≥ -1)^1.
Doplňkové informace
•Pokles BMD je spojován se zvýšením rizika zlomenin^2.
•BMD může být měřena pomocí DXA. Celotělová DXA (páteře a kyčle) se běžně používá při diagnostice
osteoporózy^1.
•Definice osteoporózy založená na BMD podle WHO je^1:
•Normální hustota kostního minerálu:T-skóre ≥ -1. Tyto ženy mají menší riziko fraktur a obvykle
nepotřebují léčbu;
•Osteopenie: T-skóre< -1 a > -2.5. Tato skupina zahrnuje většinu postmenopauzálních žen, které
utrpí zlomeninu^3;
•Osteoporóza: T-skóre≤ -2.5. Ženy s touto hodnotou mají vysoké riziko zlomeniny^1 a měly by být
léčeny odpovídající farmakologickou terapii (po pečlivém vyhodnocení, které vyloučí sekundární
příčiny), podle National Osteoporosis Foundation (NOF)^4.
•Další ukazatele zahrnují Z-skóre, které porovnává pacientovu BMD s průměrnou hodnotou pro daný
věk^5. Z-skóre se běžně používá u dětí a mladších žen.
1.World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of
Osteoporosis: Report of a WHO Scientific Group. 2003.
2.Sambrook P, et al. Lancet 2006;367:2010-2018.
3.Siris ES, et al. Arch Intern Med 2004;164:1108-1112.
4.National Osteoporosis Foundation. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis.
2008.
5.Brown SA and Rosen CJ. Med Clin N Am 2003;87:1039–1063.
DXA
DELPHIwGUI
Nezávislé rizikové faktory zlomenin
Rizikové faktory:
Věk
Nízké BMD
Předchozí zlomeniny
Nízký BMI
Rodinná anamnéza zlomenin kyčle
Kouření v současnosti
Vysoká konzumace alkoholu
Revmatoidní artritida
Léčba glukokortikoidy
Kanis JA, et al. Osteoporos Int. 2001;12:989-995. Kanis JA, et al. Osteoporos Int.
2001;12:417-427.
Kanis JA, et al. Osteoporos Int. 2005;16:581-589.
Všechna tato rizika zvyšují
pravděpodobnost
zlomeniny během dalších
10 let, která může být
odhadnuta s použitím
FRAXu ®
Hlavní téma
BMD a věk jsou nezávislé rizikové faktory u zlomenin^1-3.
Doplňkové informace
•Další rizikové faktory u zlomenin jsou obecně méně prediktivní a jejich význam se liší
v závislosti na věku. Nicméně nedávné metaanalýzy prokázaly mezinárodní shodu v případě nízkého
BMI, předchozích zlomenin, rodinné anamnézy zlomeniny kyčle, kouření v současnosti, vysoké
konzumace alkoholu a revmatoidní artritidy jako rizikových faktorů u fraktur, jež jsou částečně
nezávislé na BMD^3.
•Glukokortikoidy jsou také považovány za důležitou příčinou osteoporózy a zlomenin; riziko
zlomeniny způsobené užíváním kortikosteroidů nesouvisí výhradně s úbytkem kostní hmoty, ale byla
identifikována rizika nezávislá na BMD^3.
1.Kanis JA et al. Osteoporos Int 2001;12:417-427.
2.Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2001;12:989-995.
3.Kanis JA, et al. Osteoporos Int 2005;16:581-589.
Diferenciální diagnostika
Primární osteoporóza
Postmenopauzalní
Involuční
Osteomalacie
Sekundární postižení
Endokrinní poruchy
Poruchy pojivové tkáně
Gastrointestinální postižení
Hematologická onemocněn
Nefrologické onemocnění
Nádory
Léky
Imobilizace
Incidence osteoporotických zlomenin v Evropě
V roce 2000 bylo odhadem 3,1 milionu nových osteoporotických zlomenin1
Odhaduje se, že počet zlomenin kyčle v EU stoupne o téměř 135 % do roku 20502
1. Johnell O and Kanis JA. Osteoporos Int 2006;17:1726-1733.
2. European Commission. Report on osteoporosis in the European Community-action for prevention,
1998.
Zlomeniny podle lokalizace (EU 2000)1
U pacientů s osteoporózou se zlomeniny vyskytují v celém skeletu
Jiné
30%
Kyčel
21%
Páteř
16%
Předloktí
24%
Pažní kost
9%
Hlavní téma
U pacientů s osteoporózou se zlomeniny mohou vyskytnout v celém skeletu a jsou spojovány
s významnou klinickou, sociální a ekonomickou zátěží.
Doplňkové informace
•Osteoporóza je obecný celosvětový zdravotnický problém, který může vést k invalidizujícím
zlomeninám u milionů lidí po celém světě. Z odhadovaných 5,5 milionu nových osteoporotických
zlomenin po celém světě v roce 2000 bylo 1,1 milionu zlomenin kyčle, 1,3 milionu zlomenin
předloktí a 900 tisíc klinických (symptomatických) zlomenin obratlů^1.
•Zlomeniny obratlů a kyčle jsou sice nejčastěji diskutované osteoporotické zlomeniny, ale
nepředstavují jejich většinu. Faktem je, že zlomeniny zápěstí, pánve, pažní kosti, klíční kosti,
stehenní kosti a dolní části nohy (tibie/fibuly) tvořily 63 % všech osteoporotických zlomenin u žen
v Evropě v roce 2000, což dokresluje potřebu osteoporotických léčebných postupů s efektivitou na
jiných místech skeletu než jsou kyčle a páteř^1.
•Očekává se, že do roku 2050 roční incidence zlomenin kyčle vzroste až o 135 %, a odhadovaná
prevalence zlomenin obratlů bude 57 %^2.
1.Johnell O and Kanis JA. Osteoporos Int. 2006;17:1726-1733.
2.European Commission. Report on osteoporosis in the European Community-action for prevention.
Luxembourg Office for Official Publications of the European Communities, 1998. Available at:
http://www.iofbonehealth.org/download/osteofound/filemanager/publications/pdf/eu-report-1998.pdf
TEMP19
Znázornění predikce zlomenin krčku stehenní v roce 2050- výrazný nárůst v Jižní Americe a JV Asii
–stárnutí populace
Pyramida prevence a léčby osteoporózy
Farmakoterapie
Ovlivnění sekundárních faktorů
/léky ,choroby/
Změny životního stylu
/nutrice,fyzická aktivita, prevence pádů/
Vitamin D
Deficit vitaminu D pod 40 nmol/l
sekundární zvýšení PTH a zvýšení kostní resorpce
Pokles koncentrace vitaminu D pod 30 nmol/l pokles svalové síly
Léky používané v terapii osteoporózy
Léky ,,odstraňující“příčinu v časné menopauze(úbytek ženských hormonú)
Estrogeny se už nepoužívají
SERM – selektivní estrogenové modulátory, u nás se nepoužívají
Chemická blokace metabolismu
Bifosfonáty
Stimulace nebo inhibice buněk
PTH a jeho deriváty,
Zásah do mezibuněčných regulací
Denosumab
Osteomalácie u dětí-křivice, rachitis
Příčiny:
Deficit vitamínu D
Nedostatek v potravě, porucha vstřebávání,
Porucha metabolismu (kůže,játra,ledviny)
Porucha receptorů
Osteomalácie
Bolesti kostí(hlavně v oblasti kyčlí)
Svalová slabost
Zlomeniny po malém traumatu
U dětí poruchy růstu, deformace kostí
Nálezy: nízké Ca, vyšší PTH
těžká porucha tvorby kostí – kosti měknou, převažuje chrupavčitá hmota. Zatímco ve zdravé kostní
tkáni je chrupavčité složky asi 30 %, v rachitické kosti až 70 %. Ubývá značně fosforečných solí,
kdežto obsah vápenatých solí se celkem nemění. Kostní změny mají za následek, že dochází k poruchám
ve tvaru kostí. U kojence měknou kosti lebeční, zvláště týlní. Zuby rostou nepravidelně a jsou na
kousacích plochách zoubkované, tvrdé patro je vysoko klenuté. Na žebrech je přechod části
chrupavčité v kostní značně ztluštělý a tvoří tzv. rachitický růženec. I na ostatních kostech jsou
hranice chrupavky a kosti zduřelé, kosti dolních končetin se ohýbají, dítě přestává chodit.
Také obratle se hroutí a tím vznikají různé zkřiveniny páteře.
Rachitida