RNDr. Michaela Klementová, 2017 Chromozomální abnormality = chromozomální aberace - jsou způsobené chyběním nebo přebýváním části chromozomu  nebo chyběním nebo přebýváním celého chromozomu nebo dokonce více chromozomů ( někdy nazýváno genomové abnormality)  choroby vzniklé v důsledku takových změn se označují jako cytogenetické choroby Chromozomy Každý člověk má v každé buňce kompletní genetickou výbavu -- 46 chromozomů. - 44 tzv. somatických chromozomů - 2 pohlavní chromozomy X a Y - žena má ve své genetické výbavě dva X chromozomy (zapisujeme 46,XX) - muž má jeden X a jeden Y chromozom (46,XY) Chromozomální abnormality  30 % všech potratů  > 50% potratů v 8.-15.týdnu  0,6% živě narozených  odhad více než 50% zygot nese CHA  většina se potratí ještě před rozpoznáním těhotenství  většinou změny de novo (rodiče normální) Rozdělení chromozomálních abnormalit numerické vrozené strukturální monosomie Aneuploidie trisomie Polyploidie triploidie tetraploidie Balancované Robertsonská translokace reciproká translokace inverze Nebalancované delece duplikace ring dicentr izochromozom aneuploidie = změna počtu chromosomů v sadě  porucha rozdělení sesterských chromozomů [meiotická non- disjunkce]  později během rýhování  somatická mozaika  monosomie (o jeden chromozom méně)  gonozomální  Turnerův sy. (45, X0)  trisomie (o jeden chromozom více)  autozomální  Downův sy. (47, XX/XY + 21)  Edwardsův sy. (47, XX/XY +18)  Patauův sy. (47, XX/XY +13)  gonozomální  Klinefelterův sy. (47, XXY) polyploidie = porucha rozdělení celých sad nebo oplození 2 spermiemi [dispermie])  u člověka neslučitelné se životem  těhotenství je ukončeno potratem  molla hydatidosa (a pak těhotenství nutno ukončit potratem)  porod novorozence s triploidií – velmi časná letalita Mechanizmy vzniku numerických CHA 1. Chyby v gametogenezi: A. Nondisjunkce = nerozdělení homologních chromozomů nebo chromatid v průběhu meiozy Vznik disomické a nulizomické gamety (disjunkce postihuje 1. pár chromozomů) – po oplození – trizomie, monozomie Disjunkce postihuje všechny páry chromozomů – neredukovaná gameta – po oplození – triploidie B. Opozdění chromozomů v anafázi – nulizomická gameta – po oplození - monozomie Mechanizmy vzniku numerických CHA 2. Postzygotické chyby  Nondisjunkce – chybné rozdělení chromatid při mitotickém dělení zygoty vznik mozaiky (= přítomnost 2 nebo více linií s odlišných karyotypem)  Mozaika trizomie s normální linií ale častěji vzniká ztrátou chromozomu z trizomické zygoty!!  opoždění chromozomu v anafázi mitotického dělení – vznik mozaiky (normální a monozomická linie) Mechanizmy vzniku numerických CHA 3. Chyby fertilizace Dispermie – oplození vajíčka 2 spermiemi – triploidie se 2 otcovskými sadami Vznik chiméry – vznik ze dvou zygot oplozením vajíčka a polovéhotělíska, každé jednou spermií s odlišným gonozomem –karyotyp 46,XX/46,XY Downův sy. (trisomie 21)  nejčastější chromozomální choroba (1 : 700 porodů)  incidence silně závislá na věku matky - mladší než 20 let: 1 : 1550 - ve větu 35 let: 1 : 350 - starší než 45 let: 1 : 25  Klinické příznaky  plochý obličej, epikantické řasy, opičí rýhy na dlaních  mentální retardardace (IQ 25 až 50)  kongenitální malformace (srdeční vady ve 40%)  zvýšená vnímavost k infekcím (neobjasněno)  zvýšené riziko vzniku akutní leukemie  Alzheimerova choroba ve středním věku  střední doba přežití: 47 let Edwardsův sy. (trisomie 18)  1 : 8000 porodů  prominující záhlaví, mikrognahie, nízko položené boltce, překrývající se prsty, prominující paty, flektovaný palec nohy  mentální retardace  vrozené srdeční vady, malformace ledvin Patauův sy. (trisomie 13)  1 : 15000 porodů  mikrocefalie, mikrofthalmie, rozštěp rtu a patra, polydaktylie  mentální retardace  vrozené vady srdce a ledvin Gonozomální choroby Zvláštní rysy gonozomů: - jeden z X chromosomů u žen je inaktivován (lyonizace): → široká škála karyotypů od 45(X0) po 49 (XXXXY) slučitelná se životem (aktivní pouze jeden X chromosom) - Y chromosom nese pouze velmi malé množství genetické informace → dva nebo tři Y chromosomy u fenotypicky normálních mužů Turnerův sy. (monozomie X)  monosomie krátkého raménka nebo celého chromosomu X (45, X0)  1 : 3000 novorozenců ženského pohlaví  hypogonadismus (těžká atrofie ovarií → primární amenorea)  nízký vzrůst  štítovitý hrudník, široce položené bradavky  dilatované lymfatické cévy na krku (cystický hygrom) → později kožní řasy  adolescence: infantilní habitus, sporé pubické ochlupení  vrozené vady: - dvoucípá aortální chlopeň, koarktace aorty - podkovovitá ledvina  autoimunní hypothyreóza  mentální status obvykle normální Klinefelterův sy. (47, XXY)  nejméně dva chromosomy X a jeden nebo více chromosomů Y (47, XXY)  1 : 1000  rizikové faktory: vyšší věk matky, ozáření v anamnéze některého z rodičů  nejčastější příčina mužského hypogonadismu  atrofie varlat → snížená hladina testosteronu, sterilita  vysoký vzrůst, eunuchoidní habitus  snížený růst vousů a ochlupení  gynekomastie  lehká (někdy neprokázaná) mentální retardace  vyšší riziko vzniku ca prsu a SLE Superfemale sy. (47,XXX)  triple X, trizomie chromozomu X  nemá výrazný klinický obraz  některé ženy jsou vyšetřovány kvůli infertilitě  mohou se vyskytnout menší problémy psychosociálního rázu Supermale sy. (47,XYY)  je způsoben přítomností dvou a více chromozomů Y  dříve se tento syndrom označoval jako „Supermale“ – tento termín se dnes již nepoužívá  syndrom má minimum klinických příznaků  muži mohou mít vyšší postavu a mírné psychosociální poruchy Strukturální abnormality  obvykle následek chromosomálních zlomů → ztráta nebo přeskupení genetického materiálu  Translokace (přenos části chromozomu na jiný) - balancovaná reciproční: výměna obou kompletních fragmentů - robertsoniánská: zlom blízko centromery → velmi dlouhý chromosom a velmi krátký (zaniká) → 45 chromosomů  Delece: ztráta části chromosomu  Inverze: dva zlomy a následné spojení po otočení  Klíčová slova: trisomie, monosomie, Downův sy., Patauův sy., Klinefelterův sy., Edwardsův sy., Turnerův sy.