ENDOKRINOLOGIE ENDOKRINOLOGIE •obor zabývající se žlázami s vnitřní sekrecí, jejich funkcí, poruchami a léčbou •nauka o komunikaci mezi bb, tkáněmi a orgány •hypofunkce •hyperfunkce •porucha citlivosti na hormony •nadbytek hormonu z exogenního přívodu HYPOTALAMO-HYPOFYZÁRNÍ SYSTÉM HYPOTALAMO-HYPOFYZÁRNÍ SYSTÉM hypotalamus hypofýza kortikoliberin kortikotropin (ACTH) tyreoliberin tyreotropin (TSH) gonadoliberin gonadotropin (LF,FSH) somatoliberin stimulace růstového h. (GH) somatostatin inhibice růstového h. (GH) prolaktostatin (dopamin) prolaktin antidiuretický hormon antidiuretický hormon oxytocin oxytocin HYPOTALAMO-HYPOFYZÁRNÍ SYSTÉM 1.osa hypotalamus – hypofýza – nadleviny 2.osa hypotalamus – hypofýza - gonády ONEMOCNĚNÍ HYPOFÝZY hypopituitarismy – syndromy z nedostatku hypofyzárních hormonů panhypopituitarismus – nedostatek všech hormonů etiologie expanzivní procesy tureckého sedla (adenom hypofýzy) genetika, ozařování, úrazy, operace ADENOMY HYPOFÝZY nejčastější expanzivní procesy v obl. tureckého sedla dělení dle velikosti mikroadenomy (do 1 cm) makroadenomy (nad 1cm) dle endokrinní aktivity klinicky afunkční s hormonální aktivitou ADENOMY HYPOFÝZY příznaky endokrinologické z nadprodukce hormonů z útlaku okolní tkáně – nedostatek ostatních hormonů DG hormonální vyšetření, MR, při KI CT, oční vyšetření léčba afunkční mikroadenomy sledujeme afunkční makroadenomy sledujeme nebo operujeme endokrinně aktivní – operace (kromě prolaktinomů) AKROMEGALIE A GIGANTISMUS adenom hypofýzy produkující somatotropin KO excesivní růst, zvětšení akrálních částí těla, organomegalie postižení KV systému – HTN, ATS, KMP hyperglykémie akromegalická artropatie léčba chirurgická, při neúspěchu medikamentózní – analoga somatostatinu, antagonisté somatotropinu ONEMOCNĚNÍ HYPOFÝZY Gigantismus: Forscher finden Gen-Ursache für Riesenwuchs - DER SPIEGEL Obsah obrázku osoba, Lidská tvář, muž, čelist Popis byl vytvořen automaticky CUSHINGŮV SYNDROM (CHOROBA) Cushingův syndrom vyvolaný dlouhodobou expozicí kortizolem Cushingova choroba adenom hypofýzy produkující ACTH iatrogenní Cushingův syndrom – dlouhodobá léčba kortikoidy • ÚČINKY KORTIZOLU •nejúčinnější hormon kůry nadledvin •stresový hormon – při zátěžových situacích •katabolický, antianabolický, diabetogenní účinek •protizánětlivý – potlačuje projevy zánětu • PROJEVY CUSHINGOVA SYNDROMU •trunkální obezita, býčí šíje, měsícovitý obličej •tenká kůže, špatné hojení ran, purpurové strie •hirsutismus u žen •sekundární hypertenze, porucha glukózové tolerance, osteoporóza, •psychické poruchy CUSHINGŮV SYNDROM Cushingův syndrom a možnosti jeho řešení v roce 2012 | Remedia a - Patient’s facial appearance 3 months after therapy with inhaled fluticasone propionate and antidepressants. b - Hirsutism and strias were shown in the patient with iatrogenic Cushing’s syndrome. HYPERFUNKCE KŮRY NADLEDVIN hyperfunkce kůry nadledvin – periferní Cushingův syndrom iatrogenní – léčba kortikoidy endogenní primární Cushingův syndrom 98% adenom, karcinom kůry DG USG, CT, MR léčba chirurgie, u inoperabilních inhibice syntézy steroidů pooperační substituce HYPOFUNKCE KŮRY NADLEDVIN Addisonova choroba příčiny autoimunitní postižení kůry nadledvin, meta do nadledvin, krvácení KO pomalý průběh, nespecifické příznaky, poté únava, slabost, nechutenství, hyperpigmentace na kůži HYPOFUNKCE KŮRY NADLEDVIN akutní vznik či náhlé zhoršení – Addisonovská krize – šokový stav, koma DG hladina kortizolu, USG břicha, MR mozku léčba hydrokortizon, bazální dávka + zátěž (fyzická, psychická, teplota) Addisonova nemoc – popis případu CONNŮV SYNDROM primární hyperaldosteronismus – Connův syndrom adenom kůry nadledvin způsobuje nadprodukci aldosteronu aldosteron podporuje vstřebávání Na a vody v ledvinách nejčastější forma endokrinní etiologie – 5-10% všech hypertenzí léčba chirurgie u jednostranných, u oboustranných celoživotní léčba spironolaktonem DŘEŇ NADLEDVIN adrenalin, noradrenalin – stresové hormony (spolu s kortizolem) feochromocytom – nadměrná sekrece adrenalimu – hormonálně podmíněná hyperteneze ŠTÍTNÁ ŽLÁZA A JEJÍ HORMONY trijodtyronin, tyroxin + kalcitonin •potřeba jódu •zvyšují metabolickou aktivitu •zvýšení potřeby glukózy a tuků – snižují jejich hladinu v krvi •zvýšení činnosti CNS •zvýšení srdeční sekrece •kalcitonin – vychytávání Ca z krve a ukládání do kostí (antagonista parathormonu) HYPOTYREÓZA příčiny Hashimotova tyreoditida (autoimunitní) stavy po destrukci ŠŽ (operace, radiojod, ozáření) vrozené defekty jodový deficit prevalence až 8%!! PROJEVY HYPOTYREÓZY metabolismus: zpomalení, nadváha, hypercholesterolémie kožní: suchost, ztluštění podkoží (myxedém) GIT: zácpa až ileus menstruační cyklus: hypermenorea, metroragie KV systém: ↓ SF plíce: ↓ DF až respirační insuficience ledviny: ↓ GF hematologie: anémie HYPOTYREÓZA DG sérový TSH, freeT4 UZ krku, CT u velkých, retrosternálních strum léčba substituční léčba – tyroxin (EUTHYROX, LETROX) komplikace myxedémové koma – vystupňované příznaky , mortalita přes 50%, slabost, hypoglykemie, kóma HYPERTYREÓZA expozice tkání zvýšeným koncentracím hormonů štítné žlázy častý výskyt, prevalence 1% PŘÍČINY HYPERTYREÓZY Graves Basedowova choroba – autoimunitní onemocnění toxický adenom ŠŽ toxická polynodózní struma amiodaronem indukovaná tyreotoxikóza PŘÍZNAKY HYPERTYREÓZY metabolismus: zrychlení, hubnutí kožní: teplá kůže, vlhkost, pocení GIT: průjmy menstruační cyklus: hypomenorea, amenorea KV systém: ↑ SF, arytmie plíce: ↑ DF kosti: osteopenie, osteoporóza oči: endokrinní orbitopatie → exoftalmus → lagoftalmus HYPERTYREÓZA DG sérový TSH, freeT4, protilátky TSAb UZ krku, scinti ŠŽ, CT u velkých, retrosternálních strum léčba farmakologická – tyreostatika – methimazol (TYROSOL), BB chirurgická, radiojod – po chirurgii či prim. u KI operace komplikace tyreotoxická krize – vystupňované příznaky, srdeční selhání, kóma UZLY A STRUMA uzel (nodus) ložiskový útvar ve ŠŽ struma zvětšení ŠŽ difúzní struma rovnoměrné zvětšení ŠŽ nodózní (uzlová) struma nerovnoměrné zvětšení ŠŽ s uzly struma hyperfunkční (toxická), eufunkční, hypofunkční endemická struma oblasti s nedostatečným zásobením obyvatelstva jodem, obrovské strumy, doprovázené snížením intelektu UZLY A STRUMA výskyt uzlů je častý, kolem 5% KO většinou asymptomatické velké působí kosmetický defekt obavy u pacienta útlak okolních struktur (dysfagie, dušnost, chrapot) DG UZ, TSA, freeT4, scinti ŠŽ, u nepřítomnosti hyperfunkce FNAB rozlišit benigní a maligní uzly léčba u hyperfunčního uzlu tyreostatika, malignita – operace benigní eufunkční uzel – chirurgie u útlaku, růstu či nejistotě UZLY A STRUMA Struma (medicína) – Wikipedie Nádory štítné žlázy – Wikipedie How It's Found — Thyroid Cancer Canada KARCINOMY ŠŽ diferencovaný z folikulárních bb papilární, folikulární 90% nediferencovaný (anaplastický) 3% medulární z parafolikulárních bb 5% KARCINOMY ŠŽ KO uzel ŠZ, většinou asymptomatický, ve 3% meta v LU, plíce, skelet DG USG, FNAB, CT hrudníku, páteře léčba chirurgická + radiojód, anaplastický je rezistentní k jódu prognóza diferencované 90% přežívá 10 let, anaplastický 5% 5 let, medulární mezi tím PŘÍŠTÍTNÁ TĚLÍSKA parathormon •zvyšuje kalcémii •vyplavuje Ca z kostí •stimuluje tvorbu kalcitriolu – zvyšuje vstřebávání vápníku ze střeva HYPERPARATHYREÓZA hypersekrece parathormonu a jeho nadměrný účinek na tkáně příčiny hlavně adenom příštítného tělíska KO kosti osteoporóza, bolesti, fraktury ledviny nefrolitiáza GIT peptický vřed, akutní pankreatitida KV hypertenze, arytmie psychika únava, deprese HYPERPARATHYREÓZA DG biochemie hyperkalcémie, hypofosfatémie, ↑ PTH moč hyperfosfatémie, hyperkalcourie zobrazovací vyšetření USG krku, scintigrafie, MR, CT léčba chirurgická (parathyroidektomie), úspěšná v 95% HYPOPARATHYREÓZA hypoparatyreóza syndrom nedostatečné sekrece parathormonu, či rezistence tkání na něj příčiny hlavně iatrogenní (chirurgické odstranění při tyroidektomii) KO tetanické křeče, zvýšená nervosvalová dráždivost, parestezie, dlouhodobé trvání dominují psychické příznaky léčba suplementace vit. D, Ca, rekombinantní parathormon ONEMOCNĚNÍ MUŽSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ mužský hypogonadismus primární (periferní) hypogonadismus – hypergonadotropní hypogonadismus původ v testes sekundární (hypofyzární) a terciární (hypotalamický) – hypogonadotropní hypogonadismus KO měnlivý dle doby, kdy onemocnění vznikne DG hladina testosteronu a gonadotropinů (LH, FSH) léčba preparáty testosteronu, v případě obnovení fertility gonadotropiny ONEMOCNĚNÍ MUŽSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ mužský hypogonadismus Klinefelterův syndrom nejčastější příčina hypogonadismu nadbytečný chromozom X prevalence 1:700 atrofická varlata, azoospermie, infertilita, osteoporóza, DM… DG nález na varlatech, cytogenetické vyšetření léčba substituce testosteronem ONEMOCNĚNÍ MUŽSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ mužský hypogonadismus kryptorchismus nepřítomnost varlat ve skrotu z důvodu jejich nesestupu při narození 20%, v roce 0,5% nádory varlat 1,5% všech maligních nádorů u mužů, třetina nádorů u mladých mužů tumory ze zárodečných bb – seminomy, tumory z Leydigových bb většinou nebolestivé zvětšení varlete prognóza při včasném záchytu dobrá ONEMOCNĚNÍ ŽENSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ ženský hypogonadismus primární (periferní) hypogonadismus – hypergonadotropní hypogonadismus původ v ovariích sekundární (hypofyzární) a terciární (hypotalamický) – hypogonadotropní hypogonadismus KO měnlivý dle doby, kdy onemocnění vznikne DG hormonální vyšetření ONEMOCNĚNÍ ŽENSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ poruchy menstruačního cyklu menarché počátek menstruace amenorea nepřítomnost menstruace primární vůbec nezačala sekundární bez menstruace min. 3 měsíce hypermenorea (metroragie) kvantitativně nadměrné krvácení hypomenorea slabé krvácení polymenorea cyklus pod 23 dní oligomenorea cyklus nad 35 dní ONEMOCNĚNÍ ŽENSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ primární amenorea nepřítomnost krvácení u žen, u kterých neproběhla menarché příčiny hypogonadotropní hypogonadismus hyperandrgenní stav – nadbytek androgenů kůry nadledvin ovariální příčiny (Turnerův syndrom, AI postižení ovarií) onemocnění dělohy (aplazie, malformace) těhotenství terapie hormonální substituční léčba estrogeny, případně i gestageny ONEMOCNĚNÍ ŽENSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ sekundární amenorea tříměsíční nepřítomnost krvácení u žen, u kterých proběhla menarché příčiny těhotenství hypogonadotropní hypogonadismus ovariální příčiny (AI postižení ovarií) onemocnění dělohy (infekční endometritidy, synechie) menopauza terapie hormonální substituční léčba před 40 rokem estrogeny, v případě zachovalé dělohy i gestageny ONEMOCNĚNÍ ŽENSKÝCH POHLAVNÍCH ŽLAZ Turnerův syndrom gonadální dysgeneze, chybění mužského chromozomu X, karyotyp 45,X KO primární hypogonadismus, nízký vzrůst, zpomalený sexuální vývoj inteligence většinou normální, poruchy učení DG cytogenetické vyšetření terapie hormonální substituce HORMONÁLNĚ AKTIVNÍ TUMORY GIT karcinoid nádor z bb, schopných produkovat serotonin KO flush, průjem, kardiální postižení (postižení pravých chlopní), bronchokonstrikce léčba analoga somatostatinu, interferon alfa, chemoterapie, bronchodilatační léčba HORMONÁLNĚ AKTIVNÍ TUMORY GIT inzulinom nádor z b-buněk Langerhansových ostrůvku pankreatu s autonomní naprodukcí inzulinu KO hypoglykemie gastrinom nádor se zvýšenou produkcí gastrinu KO hypersekrece HCl a tvorba vředů